干扰素说明书
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共同战疫
2020年 2 月 5 日
近期,湖北省武汉市等多个地区发生了新型冠状病毒感染的肺炎疫情,已经蔓延到全国多地,海外多国报道确诊病例,被世界卫生组织列为国际关注突发公共卫生事件。在救治新冠感染医护人员的过程中,武汉医疗队率先采用“α-干扰素雾化吸入”进行抗病毒治疗,并纳入最新版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(试行第四版)。
那么干扰素究竟是什么?它为什么能够用于本次疫情的抗病毒治疗呢?干扰素的抗病毒机制又是什么?它与其它抗病毒药物有什么区别?下面就这几个方面的问题为大家详细介绍干扰素,以及瑞普生物在干扰素方面的研发现状:
什么是干扰素?
干扰素(Interferon)英文缩写IFN,是一种细胞因子,其化学本质是蛋白质,具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫、抑制细胞分裂等多种作用。IFN能诱导细胞对病毒感染产生抗性,它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译,从而阻止或限制病毒感染,是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤生物制品。
根据干扰素受体、结构、来源的不同,将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型干扰素。
Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用。临床上用于病毒性疾病治疗的主要是α-干扰素,临床上常用的有IFNα-1b,IFNα-2b,IFNα-2a。各种亚型的α-干扰素疗效近似,β-干扰素也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活,β-干扰素制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中。Ⅱ型只有IFN-γ,且只有一种亚型,其主要生物学活性为免疫调节作用。Ⅲ型:即IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28a)和IFN-λ(IL-28b),与Ⅰ型有类似的生物学活性,结构受体和来源与Ⅰ型相差很大,是目前研究较深入的干扰素
干扰素的抗病毒机制
病毒通过多种途径侵入机体,并在易感的宿主细胞中增殖,一般分吸附、穿入、脱壳、复制、装配和释放几个阶段。干扰素作用于机体细胞表面的干扰素受体,与病毒感染的异常细胞相互作用,启动合成抗病毒蛋白,抑制病毒多肽链的合成,抑制细胞内病毒复制,阻断病毒的繁殖。
干扰素的作用机理示意图
干扰素的优缺点
干扰素具有广谱抗病毒活性,具有活性高、用量小、抗原性弱的特点。干扰素与其他常用的抗病毒药物比较见下表:
干扰素与其他常用抗病毒药物的比较
干扰素在动物临床中的应用现状
目前干扰素在动物病毒病的临床治疗中应用广泛,众多兽医临床研究表明干扰素可有效治疗各动物种属的病毒病,降低动物病毒病的发病率和死亡率。
1
张美蓉等将28头猪圆环病毒病、猪蓝耳病以及伪狂犬病混合感染的病猪用猪白细胞干扰素进行治疗,结果表明其治疗总有效率可以达到89.3%;
2
郑仲金等发现,对于患有新城疫的病鸡,在其病后1d对病鸡肌肉注射干扰素,鸡群的病死率为0.57%,而在病后4d才注射干扰素,其死亡率可以达到30%,如果从未用药,鸡群的死亡率为50%,由此可见,将干扰素用于鸡新城疫的治疗具有较好的效果;
3
李凤华等采用中药制剂治疗鸡传染性法氏囊病效果并不显著,鸡群的死亡率仍然达到了12%,后来采用干扰素进行治疗,治疗第二天鸡群的死亡率迅速下降至2%,在治疗的第三天鸡群停止死亡,其治疗总有效率达到了 98%;
4
曾岩等将重组鸡γ- 干扰素作为免疫佐剂,与禽流感灭活疫苗进行联合使用,通过胸部肌肉注射的方式来对雏鸡进行禽流感的免疫,结果表明,鸡γ – 干扰素可以有效提高血清内的抗体水平、T淋巴细胞以及B淋巴细胞的转化水平以及攻毒的保护率,说明鸡γ-干扰素可以有效提高H5亚型禽流感灭活疫苗的免疫增强作用
5
许英民等采用干扰素对肉鸡的肾型传染性支气管炎进行了治疗,在治疗5~7d 以后,鸡群的精神状况基本恢复了正常,其呼吸道症状以及粪便状况也基本恢复;
6
冯刚等采用重组犬α-干扰素以及输液来治疗犬瘟热,结果表明其治愈率可以达到82.5%;
7
郑永波等发现,单独使用干扰素对病毒性疫病猪进行治疗其治愈率约为 84%,而将干扰素与抗生素以及抗病毒药物进行配合使用时,其治疗有效率达到了98%,说明干扰素与抗生素以及抗病毒药物进行联合使用可以有效提高猪病毒性疫病的治疗效果。
瑞普干扰素研发现状
瑞普生物着眼于未来、十多年前就着手干扰素系列产品的开发,经过十二年的研发于2019年11月获得重组犬α-干扰素产品的《新兽药注册证书》(证书号:(2019)新兽药证字64号),这是国内首个兽用基因工程干扰素制品。除了重组犬α-干扰素已获得兽药证书,瑞普正开发其他畜禽用干扰素,包括正在研制的猪用干扰素、鸡用干扰素,新兽药证书正在申报中,预计2020年完成注册申报。上述几种干扰素为经济动物及宠物的病毒性疾病的预防和治疗提供了有效药物。将更好的服务于一线兽医和养殖场,为养殖业减抗、替抗的健康发展和伴侣动物的生命健康、为公共卫生安全做出更多的贡献。
瑞普重组犬α-干扰素产品优势及功能
1. 瑞普生物研发的重组犬α-干扰素具有以下优势:
(1)国内首发:针对犬病毒性疾病,国内首个正规批文的重组犬α-干扰素。
(2)有效成分活性高:应用基因工程技术、蛋白变性与复性技术,目标蛋白纯度95%以上,单位体积内有效活性更高。
(3)使用安全方便:经透析、纯化等处理,内毒素标准(每支产品内毒素含量<0.5EU),低于人用干扰素成品的内毒素标准(每支产品内毒素含量<10EU),动物使用后不出现发热症状,安全性高,冷藏保存期2年,不需要特殊稀释液稀释,使用方便。
2. 重组犬α-干扰素三大功能:
? 抗病毒作用:对犬常见病毒性疾病具有显著的治疗效果;
? 抗肿瘤作用:对肿瘤细胞的活性进行干扰,同时可以诱导细胞凋亡,杀灭肿瘤细胞;
? 增强机体免疫力:对体液免疫,细胞免疫均有免疫调节作用,诱导靶细胞释放免疫因子,提高机体抵抗力。
撰稿人:尤永君、吴永鹏