雌二醇高怎么办(【更新】一文读懂早孕期孕三项(HCG、孕酮P、雌二醇E2))

雌二醇高怎么办
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  孕三项(HCG、孕酮P、雌二醇E2)的话题只有继续,没有终点……
  在监测频率上,有的医生是隔天监测,有的是隔四天测,有的是隔一周测,有的是先隔天,再慢慢拉长间隔
  在监测项数上,有的医生是测3项,有的是测2项,有的是只测HCG,还有的测4项(加上泌乳素)……

  从帮主的目前认知来看,各个医生的监测频率和项数,完全是由TA们的专科知识、理念、尤其是用药习惯决定的,也没法说谁对谁错!所以:
  如果你看诊的医生没有隔天给你测孕三/二/一项,也不用紧张!
  如果你看诊的医生坚持给你测孕三项,就测喽!
  也有些医院的孕三项是捆绑开单的,医生想分也分不开,就只能直接三项全开喽!
  也有医生是因为其他医生都查孕三项,患者也都认为要查,而且也不心疼钱,医生要是不给开孕三项,患者还会说你不专业,也就被逼着给患者一直开一直查,……最主要是医生也没有那么多时间给患者解释为啥可以不用查那么频繁为啥可以不用每次都查三项,还随时可能被患者说不够专业!
  总而言之,言而总之,不要因为没隔天查孕三项或者隔天查了孕两项而把自己搞的很担心很紧张就好了。

孕三项一起查?

  刚发现怀孕,建议同时测孕三项(可以不空腹),以掌握孕三项的初始数据,决定后续用药量和品种,比如补孕酮是用地屈孕酮还是用黄体酮是不一样的,补雌二醇是用补佳乐还是芬吗通、是口服还是塞药也是不一样的。
  而口服地屈孕酮,以及各类阴塞、肛塞的补孕酮药物,都不贡献孕酮数值,所以你测到的孕酮低不一定代表需要继续补孕酮,而补不补孕酮、用哪种药物来补,还需要结合雌二醇的水平,二者如果不协调,还可能导致雌激素效应放大,引发宫缩、内膜蠕动进而导致出血甚至自然流产!
  后续HCG需要积极监测,但不一定每次监测HCG时都要监测孕酮和雌二醇,实在没法分开开单就没办法,价格也不算太贵,你要是不在乎那几十元几百元,就测吧。
  频次的话,综合各家观点,2天太频繁,一周又太久,有专家认为经过数据比对并从经济学角度,建议间隔3-4天比较合适!当然,听你看诊的医生的建议也很重要,隔天也没啥问题。

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  此前发过专文:《孕酮到底要不要查?看看《黄体支持与孕激素补充的专家共识》喽!》

  临床上真正因为孕酮导致的妊娠失败不多,确实孕酮不足时单纯补充孕酮确实有效。孕酮主要是内膜转化和蜕膜化,子宫舒张状态,阻止子宫蠕动波。
  不是所有的药物使用都能改变血清孕激素水平,抽血查不到!也可能是利用率高导致检测值低。因此血清孕酮水平不能代表真正的子宫稳定性或者子宫局部的孕酮水平。过多的去做孕激素的检测,或者盲目的要求孕妇去提高她的血清孕激素水平,不一定是科学的。
  所以似乎真的没有查来查去的必要!而应根据患者的基本情况、病史情况和超声水平综合判断。
  如果因为有出血有腹痛,通过检测孕激素发现了孕酮是低的,同时B超也看到了子宫里有出血,医生给开孕激素。经过一段时间的用药,如果相关症状得以解除,即便孕激素的水平没有太大的改善,但是子宫里面出血的情况已经缓解了,腹痛的情况也缓解了,那么这个时候可以逐步减少孕激素的使用。
  异位妊娠(俗称宫外孕)确实多数情况下孕酮水平低,但孕酮水平低并不意味着一定是异位妊娠,所以,孕酮低时也不要紧张!不要紧张!任何一个医生最终都是要依靠超声来诊断是否是异位妊娠!
  阅读:《异位妊娠(宫外孕)的定义、原因、诊断、治疗、预防等》
  在妊娠的7~9周,胎盘将取代黄体产生甾体激素(孕、雌、雄)。
  孕期nmol/L转成ng/ml:×0.32
  黄体酮可以体现在血值里,监测的到,向下可转化为雄激素和雌激素,即可以升高雌激素;
  地屈孕酮是对抗雌激素但无法转化成雌激素,检测不到但发挥作用,且可全孕期服用!地屈孕酮对CA125升高、肿瘤坏死因子等网络因子启动、雌激素效应等,均具有对抗作用。
  黄体酮制剂受体是四方面,地屈孕酮是一个方面,因此,对抗雌激素效应上,地屈孕酮更优。而宫缩中雌激素效应明显的,就是子宫内膜异位症相关以及试管婴儿相关的宫缩,这类宫缩均合并雌激素增加,以及雌激素效应带来的促炎效应增加有关。
  各类阴塞、肛塞的补孕酮药物,也几乎都不贡献孕酮数值。

  150pg/ml(550pmol/ml)是补充雌二醇的警戒点;
  HCG≤5000时,雌二醇≥200pg/ml(734pmol/ml,为好记,可认为是750pmol/ml),成功率较高;
  5000<HCG≤10000时,雌二醇≥300pg/ml(1100pmol/ml)以上时,成功率较高;
  HCG>10000后,雌二醇达到400pg/ml(1466pmol/ml,为好记,可认为是1500pmol/ml)较安全。
  数据只是参考,不是必须符合,不要生搬硬套,比如HCG4999或者9999的时候按哪个规律呢?需要给数据一个过渡期,总不能让数据在HCG过5000的时候一下子让E2从200跳到300去吧?不要死脑筋,不要钻牛角尖!也不要为此而乱加药!
  雌激素偏低,是胚胎质量不好的标志之一。
  “雌二醇是管胎心的”这一说法是错误的!
  雌二醇偶尔下降不可怕,还会上去的,自身会分泌。雌二醇够用就好,不是越高越好!前面说了,如果乱补,补过头而孕激素、雄激素拮抗不足,可能会引起子宫蠕动波、影响内膜容受性,导致出血或自然流产。而且还要小心对肝功能的影响!
  常用补充雌激素药物如:补佳乐(戊酸雌二醇),芬吗通(雌二醇和雌二醇地屈孕酮复合片)。补佳乐是合成雌激素,带有戊酸,肝脏灭活时需解链,肝损较大;芬吗通的雌二醇较好,利用度也好。 
  口服雌激素,有95%倍经过肝脏首过效应,灭掉了,临床看到很多口服后上升不明显与肝脏灭活有关。因此口服量较大,效应不高。而阴道内雌激素吸收后,通过阴道静脉直接进入下腔静脉,不经过肝门静脉,从而避免了肝脏的首过效应。经阴道给药可以避免雌二醇在肠、肝脏大量被转变为E1,使E2/E1更近生理比值。阴道用药时,E2直接作用于内膜相关受体,对内膜局部产生影响。
  有文献显示口服4mg(2mg bid)补佳乐,血清雌二醇测值上升211.89±57.40pg/ml。阴道外用0.5mg芬吗通雌二醇,血清雌二醇测值上升201.01±51.196 pg/ml,阴道外用1mg芬吗通雌二醇,血清中雌二醇测值约589.65pg/ml,观察已知芬吗通雌二醇阴道用药吸收效果可达口服的约10~20倍。
  雌激素的外用,生殖ET中使用较多,与常规妊娠要求有所不同。宫腔粘连人工周期使用也较多。芬吗通的雌二醇或复合片,外用效应强,多仅外用1/4片,很少用半片,雌激素就可以满足需要。
  有的人雌二醇很高,也没有腹痛腰痛春梦阴道出血,而有的人并不太高,却有上述症状,应该是和每个人的孕激素和雄激素水平或者肝肾功能都有关系,所以雌二醇不是不能高,需不需要干预也是因人而异,如果需要干预,方法也有好几种,如立即停止补雌,如用地屈孕酮对抗,还可以通过保肝护肾的方式增加灭活和代谢!所以真的不能单看一个指标的高低!
  

  我们常见的HCG指的是β-HCG:
  HCG<5000时,隔天翻倍
  5000<HCG≤10000时,每天涨1500以上
  HCG>7500时,阴超可见卵黄囊
  HCG>10000后,每天涨3000以上
  HCG在40000(6-7周)左右,超声可见心管搏动
  HCG峰值一般在90000±30000mIU/ml,平均9万左右,也有二十万的!临床上见到的成功案例中,最低有仅为4万的,也有个别仅为3.7万和3.6万的(也可能存在没有捕捉到峰值的情况)。靠峰值高低预测男女不靠谱,因为随着样本的增加,概率最终都会趋于50%……
  数据只是参考,不是必须符合,不要生搬硬套,比如4999的时候是需要隔天翻倍还是隔天涨3000?需要给数据一个过渡期,不要死脑筋,不要钻牛角尖!更不要为此而乱加药!
  HCG涨的很好,为啥是空囊?
  请阅读:《医生,我HCG翻倍这么好,值这么高,为啥是空囊呢?》
  很多葡萄胎或胚胎CNV异常的HCG也可能会非常高!

  “胎心出早了”?
  胎心对于月经周期28天的孕妇,一般是42-45天左右会出现微弱胎心,但必需是超声机器比较精密且超声医生水平不错,正常情况下出胎心的时候应该HCG要3万以上。但如果看到胎心了,HCG不到两万,那应该是说HCG涨慢了,树根种的不够茂盛,而不是“胎心出早了”,此时往往预后不好,胚胎染色体异常概率大,导致HCG上升缓慢。甚至,有的能到12周,但最终还是以胎停结束。有案例:HCG很不好,峰值只有2万,而且胎儿12周发育就小了2周,医生让放弃,患者自己不放弃,坚持到16周,FGR(胎儿生长受限),还是胎停了。
  只靠B超,一味的抵触查血HCG,也不靠谱。B超很重要,但如果HCG生长不好,B超有胎心了,又会怎样呢?这是一个相互印证的过程!

  双胎HCG早期也是翻一倍,而不是要翻两倍!但HCG的值往往是大于单胎。
  因为HCG翻倍都是自身比较,双胎也是隔天翻一倍,并不是隔天翻两倍!
  1胎,隔天后×2=2,翻1倍
  1胎+1胎=2,隔天后2×2=4,翻1倍
  HCG翻倍或上升“卡”了?
  首先考虑实验室误差,是否同一家医院,即便同一家医院,检验员也可能不同,所以实验室误差不可避免,还要尽量保证每次抽血的状态和时间点基本一致,比如是否空腹,是否是同一个时间点!
  也可能是胚胎自身遗传因素异常导致,具备遗传学知识的医生,可以结合各类指标凭经验判断的出来可能属于哪种三倍体或者其他类型的异常,可能会劝患者不再乱用药去保胎,已有医生成功判断多例!而也确实发现不少“强保”保到十几周依然胎停的;而对遗传学知识不熟悉的医生,在“卡”的时候,只会猛加药、加猛药,类似于“赌博”的方式,当仍然难逃胎停厄运时,身体伤害难免,还花费了不小的一笔钱!
  也可能是孕前的检查仍不具备针对性,或者孕后的用药剂量不合适,我们见过加药过了坎的,但也见过减药过了坎的,所以你说卡的时候是应该加药还是减药?真的是要区别对待。抗凝不足还是抗凝过度?雌激素不足还是补过头了?免疫抑制的还够狠?
  有医生表示,卡了不要怕,我有药!出血不要怕,我也有药!
  有医生则表示,我不让你卡,我不让你出血,就不需要再加药!
  用药多,到底多少副作用我们不得而知,对健康的影响我们也不得而知!毕竟,健康问题也确实挺难证明与药物副作用的关系!但用药少,一定比用药多的副作用更少!
  见过好多减药不但没事、反而让此前出现的异常状况得到好转的逆转案例!所以,加药真的不是解决问题的唯一渠道!

  HCG的虚值
  皮下注射一支(250μg)艾泽,1天后虚值平均为133.01IU/L,范围为48-268 IU/L。肌肉注射尿源性HCG5000IU,1天后虚值平均为128.9IU/L,但是波动范围很大,为46.6-1136 IU/L。由此可见,相比尿源性HCG,临床上对于艾泽的虚值的估计相对准确,能够更好地评估患者的HCG翻倍情况。
  注射其他药物,HCG没有虚值,增加的HCG都是自身产生的!
  所以,那些所谓的翻倍药真的不能叫翻倍药!而是你刚好有那一类药物可以针对性解决的相关问题,用了药之后,胚胎受到的发育阻力得到缓解,自身分泌HCG增加;如果你没有那一类药物对症的问题,你就是打再多针也没有用!那为啥查了那么多项目,居然还不能提前针对性用药避免卡顿?还需要靠临急临忙地拿几种药通通全上去撞运气?有时候想想查的多,也并不一定对,如果方向性错误,查的再多也仍然可能会出现兼顾不到的地方……还有一种可能是,查的是够多,但查出来的结果没有给医生形成准确的用药依据,意思是查是查了,但可能没起到该起的作用!
  所以,世上不存在万能翻倍药!只有对症药!不对症就是废药!千万不要翻倍一卡就心急火燎地把各种药都往身上扎!如果起不到效果,反而还有坏处!所以我们要继续抵制乱用药、滥用药、蛮用药!

理论知识(感兴趣的看)

  胎盘形成,滋养细胞即绒毛要经过几次迁移(侵入活跃期):
  第一次滋养细胞侵入活跃是从着床开始,持续到妊娠7周;
  第二次是8周到12周;
  第三次是16周至20周;
  几次绒毛的迁移,决定妊娠成功和妊娠并发症的发生。滋养细胞侵入不足,胎盘浅表着床,被认为是妊高征发生的机制之一。
  (大家留意一下上面的周数,是不是也是多发的妊娠失败的第6-7周、16-17周的周数?)
  内分泌激素妊娠初期主要来源于妊娠黄体支持,产生孕激素、雄激素、雌激素,这三种激素相互关联。孕、雄、雌激素在妊娠及母胎循环构建、妊娠持续,以及妊娠合并疾病等密切相关。 
  黄体的主要功能是合成甾体激素,包括孕激素、雌激素及雄激素。
  黄体支持并非我们认为的用黄体酮补孕酮,需要孕激素、雌激素及雄激素的协同作用,对内膜容受性至关重要,在选择雌、孕激素使用的剂量、时间及给药方式时,应综合考虑可能对子宫内膜容受性产生的影响,并制定个体化地用药方案。

  链接阅读:《黄体支持在复发性流产治疗中的多功能性,绝对超乎你的想象!》
  雌激素是妊娠建立和成功的最重要基础之一。雌激素在妊娠早期主要来源于卵泡、黄体及妊娠黄体,腺内生成的雌激素决定妊娠早期的成败。雌激素来源于雄激素,雄激素来源于孕激素。
  雌激素在妊娠早期的维持取决于腺内雌激素的生成能力,因此任何形式的卵巢功能减退,均会导致雌激素合成不足。一些卵巢功能减退者,确因卵巢功能不足而导致妊娠维持困难。正常的妊娠,雌激素不应该会低,这是妊娠维持的必要基础。 
  妊娠后,黄体一般维持11周,因此胎盘滋养细胞产生的雌、孕激素,与母体卵巢(腺内)产生的雌、孕激素产生接序。
  HCG是由滋养细胞产生,即起源于胚外中胚层,也俗称是第三方,即非母体,也非胚胎。但HCG不断产生,体现滋养细胞的活力,也是胚胎活力的体现。与胚胎染色体正常密切相关。染色体异常胚胎滋养细胞活力和产生HCG难以呈现梯度增长。
  妊娠8周是母胎循环构建的关键点,也是成功点,此前的绒毛侵入和母胎循环构建是成功基础,8周滋养细胞产生的孕、雌激素增加,特别是雌激素增加。文献认为妊娠9周滋养细胞产生的雌激素开始增多了,对母体卵巢腺内黄体产生的雌激素依赖性下降。 
  从激素生理作用来讲,在性周期或妊娠的全过程中,孕、雄、雌的比例精确控制影响子宫蠕动波,影响内膜容受性,影响妊娠成败,甚至孕卵外游相关失败,宫外孕等。
  孕酮在妊娠期补充简单,但由于孕、雌拮抗作用,雌激素不够时,而又盲目补充孕酮时,妊娠结局则多无法避免失败。 因此,补充孕酮的妊娠成败,与雌激素密切相关。补充雌激素,与卵巢功能相关,腺内产生的雌激素不够,或持续,或续航能力不足,导致母胎循环构建失败,与多数正常胚胎的妊娠失败相关。
内容来源或资料参考:
  若光医学中心公众号、生呗公众号、湘源患友之家公众号、付锦华生殖免疫之家公众号
  同时向被帮主咨询到且知无不言、言无不尽地回答了帮主的疑问的几位医生同志表示感谢!
  文中的疏漏之处,敬请文末留言指出。
  链接阅读:
  ●哪些项目抽血前要空腹?喝了水还算空腹吗?哪些药要提前停?还要注意啥?
  ●我在外院做的检查,去看××医生,TA为啥不认的我报告呢?
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